При использовании антибиотиков в качестве химиотерапевтических средств влияние их на животных значительно шире и сложнее, чем это считали раньше. Установлено, что многие из них весьма существенно влияют на процессы катализа, синтеза макромолекулярных соединений и др.
Под влиянием многих антибиотиков активируются защитные механизмы организма животного, повышаются барьерные функции печени и селезенки, усиливается ток лимфы, увеличивается содержание в крови гамма-глобулинов, ферментов и фагоцитов, ускоряется проникновение фагоцитов из крови в ткани. Активизации фагоцитоза способствуют увеличение количества опсонинов и нормализация pH среды. В ряде случаев в сыворотке крови увеличивается содержание пока еще мало изученных бактериоцидинов и лизинов. Кроме того, нередко увеличивается образование кортикостероидов и адреналина.
Большинство антибиотиков в лечебных дозах даже при длительном применении не вызывает существенных клинических изменений у здоровых животных. Только специальными приборами можно выявить незначительные изменения и отдельных физиологических системах.
В практических условиях применения антибиотиков не отмечается существенных изменений функции центральной нервной системы. Ио специальные исследования (энцефалограмма, условные рефлексы) показывают, что некоторые препараты вызывают изменения отдельных реакций ее. При некоторых патологических состояниях нервной системы влияние одних антибиотиков положительное, а при других отрицательное. Такие антибиотики, как пенициллин, стрептомицин и тетрациклин, при определенных условиях умеренно изменяют условнорефлекторную деятельность центральной нервной системы (В. Л. Ловчиков, В. К. Красуцкий, И. Н. Гладенко, В. Ф. Фортушный и др.).
Эритромнцины, олеандомицин и альбомиции не оказывают заметного влияния на центральную нервную систему даже тогда, когда обнаруживаются там в значительных количествах. Стрептомицины, дигидрострептомицины и неомиции уже в средних дозах изменяют реактивность нервной системы, а в больших — действуют токсически. Кроме того, в больших дозах и при длительном применении они иногда вызывают периферические невриты.
Интересно отметить, что на проявление действия антибиотиков влияет состояние центральной нервной системы: при умеренном возбуждении ее кофеином лечебное действие пенициллина часто бывает более эффективно, а при угнетении барбитуратами — менее эффективно.
Препараты группы пенициллина в малых дозах положительно влияют при таких болезнях, как оглум, воспаление оболочек мозга. По данным И. Г. Руфанова, в медицине с успехом используют при внутричерепных гнойных процессах тетрациклин с олеандромицтином (2:1).
В отдельных случаях при орошении мозга раствором пенициллина можно наблюдать зпилептиформные судороги (Н. И. Гращенков), а при орошении стрептомицином — наступление смерти или развитие стрептомицинового менингита (Ю. И. Сахаров). При воспалении мозга и мозговых оболочек неблагоприятное влияние пенициллипов и стрептомицинов иногда бывает и при внутривенных введениях их.
Стрептомицин, мономицин и неомицин в больших дозах неблагоприятно влияют на слуховой нерв, а тетрациклины благоприятно влияют на воспаленный лицевой, глазодвигательный и слуховой нервы. Вполне возможно, что в лечебном действии их при атрофическом рините это свойство имеет положительное значение.
При малых дозах антибиотиков улучшается функция поджелудочной железы, о чем можно судить по показателям ферментов крови (амилаза, липаза, лейцинаминопептидаза, дезоксирибонуклеаза) и мочи (амилаза, липаза, трипсин), а также по балансовым пробам с крахмальным, белковым, желатиновым и плазмоглициновым тестами.
Функция печени не ослабевает даже от больших доз антибиотиков, о чем судят по ферментам крови (трансаминаза, щелочная фосфатаза, холинэстераза, лейцинаминопептидаза, лактикодегидрогеназа, орнитинкарбамилтрансфераза и др.), содержанию билирубина в желчи, крови й моче, а также по другим показателям. Тетрациклины в больших дозах вызывают незначительную жировую инфильтрацию. Эта инфильтрация сама по себе не опасна и исчезает через 3—5 суток после выведения антибиотиков, но при воспалении печени она усугубляет патологический процесс.
Антибиотики незначительно влияют на моторную функцию органов пищеварения. Они умеренно усиливают секрецию, значительно активизируют ферментно-выделительную функцию, активизируют амилазу, энтерокиназу, фосфатазу и липазу. Влияние тетрациклинов, пенициллинов и стрептомнцинов продолжается не менее 7—9 суток, а левомицетина и нистатина — 6—15 часов.
Исследования И. Г. Руфанова, В. Н. Деркача, А. В. Логвинова и многих других свидетельствуют о стимуляции отдельными антибиотиками некоторых иммунобиологических реакций организма, активизации ретикулоэндотелиальной системы и улучшении гормональной деятельности.
Ценно также то, что в присутствии антибиотиков (особенно тетрациклиновой группы) улучшается использование аминокислот, повышается синтез белка, активизируются иногда жизненно важные ферментные реакции и т. д.
В силу комплексного влияния антибиотиков (на возбудителей, токсины и макроорганизм) они имеют ряд преимуществ перед другими веществами. Антибиотики очень эффективны при многих болезнях, которые раньше считали неизлечимыми, а при болезнях, излечиваемых другими средствами, они намного сокращают сроки выздоровления.
Положительное влияние антибиотиков на отдельные биохимические процессы у больных животных проявляется ярче, чем у здоровых.
О лечебном эффекте антибиотиков достоверно можно судить по исчезновению возбудителей из организма животных, а приближенно по устойчивому снижению температуры, по улучшению общего состояния, нормализации сердечной деятельности, по лейкоцитарной формуле и составу мочи.
Давно уже было доказано, что антибиотики останавливают развитие экссудативного процесса при пневмониях и некоторых других болезнях. Получено много фактов, подтверждающих, что антибиотики принимают участие в самых интимных процессах не только этиологии, но и патогенеза болезни. Это вмешательство ведет к существенным изменениям биохимических и морфологических субстратов не только в микробной клетке, но и в организме животного. Например, доказано, что пенициллином можно остановить прогрессирование анаэробной гангрены. При современном воззрении на лечебный эффект стрептомицина при туберкулезном менингите важную роль (если не основную) играет непосредственное действие его на центральную нервную систему.
При лечении антибиотиками животных одним из наиболее характерных благоприятных симптомов является снижение температуры. Температура снижается различно, в зависимости от болезни, стадии ее течения и особенностей антибиотика. Если применяют левомицетин, температура часто снижается уже через б—10 часов, а если тетрациклин — через 1—3 суток. Одни антибиотики (пенициллин, неомицин) вызывают критическое падение ее, а другие (тетрациклин, олеандромицин) — литическое. Снижение температуры является показателем подавления активности патогенных микооорганизмов, а не уничтожения их. Поэтому лечение необходимо продолжать до тех пор, пока защитные механизмы животного не лизируют всех возбудителей (2—5 дней). Почти одновременно со снижением температуры улучшается общее состояние животных. Они становятся бодрее, охотнее едят корм, шерстный покров у них становится более гладким, нормализуется моторная функция органов пищеварения, фекалии становятся оформленными.
Важным показателем выздоровления животных является улучшение сердечной деятельности. Обычно это можно заметить в период улучшения общего состояния. Сердечные сокращения становятся ритмичнее, систолическое сокращение быстрее, диастола больше. Однако показатели электрокардиограммы выравниваются только через несколько дней после клинического улучшения работы сердца.
Из разных показателей лейкоцитарной формулы особенно большое значение имеет восстановление уровня палочкоядерных лейкоцитов; сдвиг же их указывает на деструктивные изменения в организме, которые в последующем нередко проявляются в виде различных осложнений. Введение антибиотиков должно сопровождаться понижением содержания остаточного азота в сыворотке крови. Обычно антибиотики быстро выравнивают содержание его, и только при нарушении мочевинообразовательной функции печени, ослаблении работы почек или измененном протеолизе их влияние на этот показатель бывает недостаточным. Очень важным показателем положительного влияния антибиотиков является повышение пониженного альбумино-глобулинового коэффициента.
Чем эффективнее действуют антибиотики, тем быстрее снижается остаточный азот в крови и нормализуется РОЭ. При неблагоприятном влиянии антибиотиков на печень или почки эти показатели могут и не изменяться.
При назначении антибиотиков одним из важнейших показателей терапевтического эффекта является нормализация мочи; в первую очередь восстанавливается удельный вес ее и исчезает бактериоурия. От левомицетина часто отмечают диурез (В. Ф. Гладких). Патологоморфологические изменения при антибиотикотерапии характеризуются прежде всего ослаблением экссудативных, а затем и пролиферативных реакций (А. П. Авцын).