Долгое время исследователи считали, что возбудитель оспы лошадей не имеет антигенного родства с возбудителем коровьей оспы. Только в 1921 г. был разрешен этот неясный вопрос.
Окончательно были сделаны выводы о родственности возбудителей оспы лошадей и коров. Вирусом оспы крупного рогатого скота исследователи вызвали заболевание у лошадей и установили наличие иммунитета к вирусу оспы лошадей. Вирус имеет варианты, аналогичные по морфологии и биологическим свойствам возбудителям оспенных заболеваний у других видов животных.